小林 杏輔Kyosuke Kobayashi
明治ホールディングス株式会社
ウェルネスサイエンスラボ2骋
金 倫基 氏Prof. Yun-Gi Kim, Ph.D.
北里大学薬学部微生物学教室 教授
うつ、慢性心不全、糖尿病──。さまざまな病気は、肠の不调が引き金の一つとなっていることを知っていますか？
人间の体は、口?食道?胃?小肠?大肠?肛门が「ちくわ」のように1本の管となっています。その中でも小肠?大肠は「肠管」と呼ばれ、外界から体内に病原菌や有害物质などの异物が入り込まないよう、関门の役割を果たす「肠管バリア」の机能が备わっています。この机能が低下すると病原菌や有害物质が体内に入り込む「肠もれ」が起こり、血流にのって全身に拡散されることで、さまざまな黑料门リスクにつながるのです。
明治グループでは、尝叠81乳酸菌※が肠管バリアを强化する作用について研究しています。研究员の小林と、肠内细菌研究の第一人者として研究の指南役を担う金先生に、これまでの轨跡と今后の展望を闻きました。
※ Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus&别苍蝉辫;2038株、Streptococcus thermophilus&别苍蝉辫;1131株
──まだ一般的にはあまりなじみのない「肠管バリア」ですが、いつ?どのようなきっかけから、研究が始まったのでしょうか？
小林：明治グループでは、フランスのパスツール研究所とさまざまな共同研究をしてきました。2013年には、尝叠81乳酸菌を摂取すると肠内で病原细菌を杀菌する抗菌ペプチドが増えることが明らかになり、「明治ブルガリアヨーグルト」の40周年记念イベントで発表しました。その尝叠81乳酸菌の作用が、近年注目されている肠管バリアの强化にも贡献すると考えられたため、メカニズムを解明するために明治グループでの研究が始まったのです。
金：私たちの肠には、数百种类?100兆个もの肠内细菌がいます。肠内细菌の构成バランスが整っていると良い代谢物が作られ、肠管バリアの机能を强化してくれるため、私たちは黑料门を维持することができます。ところが、食生活の乱れや睡眠不足、ストレスなどで肠内细菌の构成が変わると、肠管バリアの机能も低下し、多様な疾患を引き起こす可能性があります。私自身も肠管バリアの机能强化の重要性を认识していたため、明治グループからお话をいただいたときは「ぜひ一绪にやりましょう」とお返事しました。
「肠管バリア」を研究し、尝叠81乳酸菌がどう作用するかを明らかにできれば、私たちの提供するヨーグルトでより多くの人の黑料门に贡献できるはず。そんな思いで研究に励んできました。（小林）
小林：私は入社以来、新しいプロバイオティクスを生み出すこと、つまり人の体に良い影响を与える乳酸菌の作用を発见することを目标としてきました。肠管バリアの研究には、2013年のプロジェクト立ち上げから携わっています。当初は1～2人の少人数でしたが、だんだん人数が増えて5～6人のチームになり、2023年の「明治ブルガリアヨーグルト」50周年のタイミングで研究成果を発表することをマイルストーンとして进めてきました。
金：私は、2018年10月からこのプロジェクトに関わっています。定期的な进捗报告会で私の考えを述べたり、データを见ながらディスカッションしたりといった関わり方をしています。私自身の知见を基にしながら、小林さんをはじめ研究员の皆さんと一绪に何ができるかを日々模索しています。
──约10年の研究活动を通して、どのような成果が得られましたか？
小林：尝叠81乳酸菌には、肠管バリアが持っている3つの机能を强化する働きがあることが分かりました。まず1つ目が、体内に病原菌や有害物质が入り込むのを防ぐ「物理的バリア」を强化する働きです。肠管の表面を覆う上皮细胞は、タイトジャンクションと呼ばれるタンパク质によってそれぞれが隙间なく密着した状态になっています。尝叠81乳酸菌は、このタイトジャンクションのゆるみを引き缔めることで、肠もれを防止するのです。
2つ目は、肠管上皮细胞が病原菌を杀菌する「化学的バリア」を増强する働きです。人の体には、生体防御のために病原菌を攻撃する「抗菌ペプチド」という物质を产生する机能があります。尝叠81乳酸菌は免疫细胞を活性化させ、抗菌ペプチドの产生を促进することで、化学的バリアの机能を高めます。
3つ目は、肠内细菌や有用な微生物が病原菌を排除し、感染を抑制する「微生物学的バリア」を强化する働きです。食中毒菌の一种であるカンピロバクター菌は肠管上皮细胞に感染しますが、尝叠81乳酸菌によってそれが抑制されることが明らかになりました。
金：肠管バリアについては、その机能の一部しか解明されておらず、この研究自体がチャレンジングな取り组みといえます。だからこそ、尝叠81乳酸菌が肠管バリアを强化するメカニズムの一部を明らかにすることができたのは、非常に大きな意义があります。この研究成果は今后、肠管バリアの机能を向上させていくための有益なリソースとなっていくでしょう。
私は研究に関わる中で、研究员の皆さんが真挚にデータを集め、知见を积み重ねていく姿に感铭を受けました。
肠管バリア「3种の机能」
──研究に取り组む中で、苦労したことはありますか？
小林：プロジェクトが発足してから5年くらいは、少人数の研究体制だったこともあり、思うように成果につながらず苦しい思いをしたこともありました。しかし、根気强く取り组むことで、研究の基盘を筑くことができたと思います。メンバーが増え、金先生との协力体制ができてからは、ディスカッションしながらスピード感を持って研究を进めることができました。金先生は、豊富な知见やさまざまなご経験をお持ちですので、相谈すると的确なアドバイスをいただけて心强かったです。
肠管バリアの分野で、明治グループとともに研究をけん引することができています（金）
金：そもそも明らかにされていないことの多いこの研究では、试行错误ばかりで大変だったと思います。さらに、コロナ祸では思うように研究を进められない时期もありました。しかし、一人一人が真挚に取り组むことで、研究のレベルが上がっていったと感じています。これは、研究员の皆さんの情热のたまものです。
──この研究における今后の目标を教えてください。
小林：これまでの研究によって、尝叠81乳酸菌に肠管バリアを强化する作用があるということを、细胞レベルで确认することができました。この成果は尝叠81乳酸菌の新たな黑料门価値として意义深いものと考えています。今后は、尝叠81乳酸菌が実际に人でも作用を発挥するのか明らかにし、その作用を普及?启発することで人々の黑料门に贡献していきたいです。
金：肠管バリアについては、一般的にまだそれほど知られていませんが、黑料门を保つために欠かせない机能の一つです。そのため、多くの人々に肠管バリアの重要性を伝えるとともに、尝叠81乳酸菌による肠管バリア机能の向上に関する知见が蓄积していくことを愿っています。明治グループには今后も研究を継続するとともに、肠管バリアを维持するための製品を広く世の中に届けてほしいと思います。
